Teatavates tööstusharudes kehtivad tootjate suhtes ranged tootmisstandardid. See kehtib nii (inim- kui ka veterinaaria) farmaatsiatööstuses, kosmeetikatööstuses ja toiduainetööstuses. Hea tootmistava (GMP) on nendes tööstusharudes tuntud termin. Hea tootmistava on kvaliteedi tagamise süsteem, mis tagab, et tootmisprotsess on õigesti registreeritud ja seetõttu on kvaliteet tagatud. Kuna farmaatsia- ja kosmeetikatööstuses on suur roll, arutatakse allpool ainult nende sektorite head tava.
ajalugu
Tsivilisatsiooni algusest peale on inimesed muretsenud toidu ja ravimite kvaliteedi ja ohutuse pärast. Aastal 1202 esimene inglise toit seadus loodi. Palju hiljem, 1902. aastal, järgnes orgaanilise kontrolli seadus. See võeti kasutusele Ameerika Ühendriikides mahetoodete reguleerimiseks. Nende toodete puhtust kontrolliti seaduslikult. Algne toidu- ja ravimiseadus, mis kehtestati 1906. aastal ja muutis saastunud (võltsitud) toidu müümise ebaseaduslikuks ning nõudis tõest märgistamist. Pärast seda hakkas kehtima rida teisi seadusi. 1938. aastal kehtestati toidu-, ravimi- ja kosmeetikaseadus.
Seaduse kohaselt peavad ettevõtted enne turule laskmist tõendama, et nende tooted on ohutud ja puhtad. FDA viis läbi saastunud tablettide uurimise ja avastas, et tehases leiti tõsiseid rikkumisi tootmises ning enam ei olnud võimalik jälgida, kui palju teisi tablette veel saastunud oli. See juhtum sundis FDA-d olukorrale vastavalt tegutsema ja ennetama selle kordumist, kehtestades kõikide farmaatsiatoodete auditeerimisstandarditel põhinevad arvete esitamise ja kvaliteedikontrolli. See viis selleni, mida hiljem nimetati GMP-ks. Väljend "Hea tootmistava" ilmus 1962. aastatel Ameerika toidu-, ravimi- ja kosmeetikaseaduse muudatusena.
Kehtivad Euroopa heade tavade eeskirjad töötati välja Euroopas ja Ameerika Ühendriikides.
Lõpuks hakkasid ka Euroopa riigid tegema koostööd ja töötama välja ühised heade tootmistavade suunised, mille Euroopa Liit kiitis heaks.
Lisaks on praegu palju muid rahvusvahelisi seadusi ja määrusi, kuhu on lisatud heade tavade eeskirjad.
Mis on hea tava?
GMP tähendab "head tootmisviisi". GMP reeglid sisalduvad kõikvõimalikes seadustes, kuid sisuliselt on neil reeglitel sama eesmärk. GMP-d rakendatakse eelkõige ravimitööstuses ja see on mõeldud tootmisprotsessi kvaliteedi tagamiseks. Toote kvaliteeti ei saa kunagi täielikult kindlaks teha selle koostist testides.
Kõiki lisandeid ei ole võimalik tuvastada ja kõiki tooteid ei saa analüüsida. Seetõttu saab kvaliteeti tagada vaid siis, kui kogu tootmisprotsess viiakse läbi täpselt ettenähtud ja kontrollitud viisil. Ainult nii tagab tootmisprotsess ravimi kvaliteedi. See tootmismeetod, mida nimetatakse heaks tootmistavaks, on seetõttu nõutav ravimite tootmisel.
Hea tava on olulise tähtsusega ka rahvusvaheliste partnerluste jaoks. Enamik riike aktsepteerib ainult selliste ravimite importi ja müüki, mis on toodetud vastavalt rahvusvaheliselt tunnustatud headele tavadele. Valitsused, kes soovivad ravimite eksporti edendada, saavad seda teha, muutes heade tavade kohustuslikuks kogu ravimitootmise jaoks ja koolitades oma inspektoreid heade tavade juhenditesse.
GMP täpsustab, kuidas ja millistel tingimustel ravimit toodetakse. Tootmise käigus kontrollitakse kõiki materjale, koostisosi, vahetooteid ja lõpptoodet ning protsess registreeritakse täpselt nn valmistamisprotokollis. Kui tagantjärele selgub, et teatud tootepartiiga on midagi valesti, on alati võimalik teada saada, kuidas see on valmistatud, kes seda katsetas ning kus ja milliseid materjale kasutati. Võimalik on tabada täpselt seda, kus valesti läks.
Farmaatsiatoodete kvaliteedi tagamiseks on vajalik hea kontroll, kuid tuleb mõista, et kvaliteedikontrolli lõppeesmärk on saavutada täiuslikkus tootmisprotsessis. Kvaliteedikontroll loodi selleks, et kindlustada tarbijale, et toode vastab kvaliteedistandarditele, korrektsele märgistamisele ja kõigile juriidilistele nõuetele. Kvaliteedikontrollist üksi kõigi eesmärkide saavutamiseks siiski ei piisa. Igas tootes ja igas partiis tuleb saavutada kvaliteet ja usaldusväärsus. Seda kohustust saab kõige paremini kirjeldada hea tootmistavaga.
Seadused ja määrused
Hea tootmistava suunised on erinevate tööstusharude jaoks sätestatud erinevates seadustes ja määrustes. On olemas rahvusvahelised seadused ja määrused, kuid on olemas ka määrusi nii Euroopa kui ka riiklikul tasandil.
rahvusvaheliselt
Ameerika Ühendriikidesse eksportivate ettevõtete suhtes kehtivad Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet (FDA) heade tootmistavade eeskirjad. Nad jõustavad föderaalsete eeskirjade koodeksi 21. jaotise reegleid. Suunised on seal tuntud mõistega “Praegune hea tootmistava (cGMP)”.
Euroopa
ELis kehtivad heade tootmistavade suunised on sätestatud Euroopa määrustes. Need eeskirjad kehtivad kõigi toodete kohta, millega kaubeldakse Euroopa Liidus, sõltumata sellest, kas tootja asub väljaspool ELi.
Inimravimite puhul on olulisemad reeglid määrus 1252/2014 ja direktiiv 2003/94/EÜ. Veterinaarias kasutatavate ravimite suhtes kohaldatakse direktiivi 91/412/EÜ. Seal on rohkem seotud seadusi ja määrusi, mis reguleerivad ravimiturgu.
Hea tootmistava nõuded on inimeste ja veterinaarravimitööstuse jaoks samad. Käesolevas õigusaktis sätestatud standardite tõlgendamiseks annab EudraLex juhiseid. EudraLex on eeskirjade kogum, mida kohaldatakse ELis ravimite suhtes. EudraLexi 4. köide sisaldab hea tootmistava eeskirju. See on tegelikult juhend GMP juhiste ja põhimõtete rakendamiseks. Need reeglid kehtivad nii inimeste kui ka loomade meditsiinis.
riiklik
Tervishoiu-, hoolekande- ja spordiministeerium otsustab riiklikul tasandil, millist farmatseutilist abi millistel tingimustel ja millistel meditsiinilistel näidustustel importida saab. Ravimiseadus kirjeldab ravimi valmistamise, turustamise ja jaotamise tingimusi kuni patsiendini. Näiteks oopiumiseadus keelab teatud oopiumiseaduse nimekirjades l ja ll loetletud uimastite omamise. Samuti on olemas määrus lähteainete kohta.
Nende eeskirjade kohaselt võivad apteekrid varuda ja/või kaubelda ainult kemikaale, mida saab teatud tingimustel kasutada ravimite või lõhkeainete (lähteainete) valmistamiseks. Samuti on olemas eeskirjad ja juhised, nagu suu- ja sõrataudi määrus (meede seerianumbrite võltsimise vastu) ja KNMP juhised farmaatsiahoolduse kohta ja Hollandi farmaatsiastandard.
Euroopa Ravimiamet (EMA) vastutab ravimite teadusliku hindamise, järelevalve ja ohutuskontrolli eest ELis. Kosmeetikatoodete seaduse dekreet seab nõuded kosmeetikatoodete tootmisele.
GMP nõuded
GMP on osa kvaliteedi tagamisest. Üldiselt hõlmab see tagatis lisaks heale tootmistavale ka selliseid valdkondi nagu tootedisain ja tootearendus. Kvaliteedi tagamine on tegevuste kogum, mis peab tagama toote või teenuse kvaliteedinõuetele vastavuse. Kvaliteedi tagamine on üks kvaliteedijuhtimise põhielemente. Kvaliteedijuhtimise tähtsus on ülioluline. Kui vaid hetkeks ette kujutada, mis juhtuks, kui ravimite valmistamisel tehtaks vigu ja avastataks need liiga hilja.
Lisaks inimlikele kannatustele oleks see katastroof ravimifirma mainele. Hea tootmistava keskendub ravimite tootmisega kaasnevatele riskidele, nagu ristsaastumine (ühe ravimi saastumine teise ravimi komponentidega) ja valesti märgistamisest põhjustatud segadused (vead).
Nõuded, mille hea tootmistava kehtestab toodete tootmiseks, on rahvusvaheliselt kokku lepitud. Selles ajaveebis kirjeldatakse farmaatsiatööstust käsitlevatest määrustest tulenevaid nõudeid. Üldiselt kehtivad igas tööstuses samad aluspõhimõtted. Need põhiprintsiibid on rahvusvaheliselt samad.
Euroopa õigusaktid nõuavad ravimite valmistamist vastavalt hea tava põhimõtetele ja suunistele. Suunistega hõlmatud aspektid on kvaliteedikontroll, personal, ruumid ja seadmed, dokumentatsioon, tootmine, kvaliteedikontroll, allhanked, kaebused ning toodete tagasikutsumine ja enesekontroll. Seadusandlus kohustab tootjat looma ja rakendama ravimikvaliteedi tagamise süsteemi. Neid eeskirju kohaldatakse ka ekspordiks mõeldud ravimite suhtes.
Arvesse tuleks võtta järgmisi hea tava juhiseid:
- Hästi koolitatud, kvalifitseeritud töötajad,
- Hügieeni peetakse rangelt kinni. Kui keegi näiteks nakkushaiguse või lahtise haava tõttu on teatamiskohustus ja järelkontrolli protokoll.
- Töötajate regulaarsed tervisekontrollid
- Visuaalse kontrolliga töötajatele on ette nähtud ka täiendav visuaalne kontroll,
- Sobivad seadmed,
- Head materjalid, konteinerid ja sildid,
- Kinnitatud tööjuhendid,
- Sobiv ladustamine ja transport,
- Piisav personal, laborid ja vahendid sisemiseks kvaliteedikontrolliks,
- Tööjuhendid (standardne töökord); tööjuhendid on kirjutatud selges keeles ja keskendunud kohalikule olukorrale,
- Koolitus; töötav personal on koolitatud tööjuhiseid täitma,
- Dokumentatsioon; kõik peab olema selgelt paberil ja personali sobivus
- Teave toorainete, vahe- ja valmistoodete etikettide ja märgistusmeetodi kohta,
- Seal on selgelt kirjeldatud, tõestatud, usaldusväärsed tootmisprotsessid,
- Viiakse läbi kontrolle ja kinnitusi,
- Tootmise ajal (käsitsi või automatiseeritud) registreeritakse, kas kõik toimingud on tehtud õigesti,
- Juhistest kõrvalekalded registreeritakse ja uuritakse üksikasjalikult,
- Iga partii (alates toorainest kuni kliendini) kogu ajalugu salvestatakse viisil, et seda oleks hõlpsasti võimalik jälgida,
- Tooteid ladustatakse ja veetakse õigesti,
- On olemas meetod partiide müügist eemaldamiseks,
- Kvaliteediprobleemidega seotud kaebusi käsitletakse ja uuritakse piisavalt. Vajadusel võetakse meetmed kordumise vältimiseks.
Kohustused
GMP määrab rea kohustusi võtmepersonalile, nagu tootmis- ja/või kvaliteedikontrolli juht ja volitatud isik. Volitatud isik vastutab selle eest, et kõik protseduurid ja ravimid oleksid valmistatud ja käsitsetud vastavalt juhistele.
Ta annab allkirja (sõna otseses mõttes) iga tehasest tuleva ravimipartii kohta. Samuti on olemas peadirektor, kes vastutab selle eest, et tooted vastaksid riikliku asutuse seaduslikele ravimitega seotud nõuetele, seadmata patsiente ohtu ohutuse, kvaliteedi või tõhususe puudumise tõttu. See peaks olema ilmselge, kuid see on ka nõue, et ravimid sobivad selleks otstarbeks, milleks need on ette nähtud.
Järelevalve ja GMP sertifikaat
Nii Euroopa kui ka riiklikul tasandil on järelevalveülesannete eest vastutavad operaatorid. Need on Euroopa Ravimiamet (EMA) ja Tervishoiu- ja Noorsooinspektsioon (IGJ). Hollandis annab IGJ GMP sertifikaadi ravimite tootjale, kui too järgib GMP juhiseid.
Selle võimaldamiseks kontrollib IGJ Hollandis regulaarselt tootjaid, et uurida, kas nad järgivad hea tootmistava eeskirju. Kui GMP eeskirju ei täideta, ei võeta tootjalt mitte ainult GMP sertifikaati, vaid ka tootmisluba. IGJ kontrollib ka väljaspool Euroopa Liitu asuvate riikide tootjaid. Seda tehakse EMA ja Ravimihindamisameti (CBG) korraldusel.
Ka Ravimihindamisameti palvel nõustab IGJ tootjaid müügiloa toimikus (kohapealne läbivaatus). Kui tootja ei tööta vastavalt hea tootmistava kvaliteedinõuetele, võib amet otsustada selle tootja müügiloa toimikust eemaldada.
Juhatus teeb seda konsulteerides IGJ ja teiste Euroopa kontrolliasutustega ja Euroopa asutustega, nagu vastastikuse tunnustamise ja detsentraliseeritud menetluste koordineerimisrühm (CMDh) ja EMA. Kui see võib põhjustada Madalmaades ravimipuuduse, peab müügiloa hoidja sellest teatama ravimite puuduste ja defektide avalikustamise büroole (Meldpunt geneesmiddelen tekort en -defecten).
Kosmeetika ja hea tava
Kosmeetikatoodetele on nende kvaliteedi tagamiseks eraldi regulatsioonid. Euroopa tasandil kehtib kosmeetikamäärus 1223/2009/EÜ. See määrab ka selle, et kosmeetika peab vastama heale tootmistavale. Selleks kasutatav juhis on ISO 22916:2007 standard. See standard sisaldab GMP aluspõhimõtteid, mis on keskendunud valmiskosmeetikat tootvatele ettevõtetele. See on rahvusvaheline standard ja selle on heaks kiitnud ka Euroopa Standardikomitee (CEN).
See on Euroopa standardiorganisatsioon, mis loob standardeid, mille järele on suur nõudlus. Nende standardite rakendamine ei ole kohustuslik, kuid näitab välismaailmale, et tooted või teenused vastavad kvaliteedistandarditele. Standardimisasutus töötab Euroopa Liidu palvel välja ka harmoneeritud standardeid.
Nendel standardis täpsustatud hea tootmistava eeskirjadel on põhimõtteliselt sama eesmärk kui farmaatsiatööstusel: tagada toote kvaliteet ja ohutus. See standard keskendub ainult kosmeetikatööstusele. See hõlmab ja hõlmab:
- tootmise,
- ladustamine
- pakend,
- testimis- ja transpordiprotsessid
- teadus-ja arendustegevus
- valmiskosmeetika turustamine
- tootmistöötajate ohutus
- keskkonnakaitse.
Standard ei taga mitte ainult tootekriteeriumide ja -nõuete rakendamist kaupade tootmisel. Standardi rakendamine võimaldab tootjal hallata tarneahela kvaliteedi- ja ohutusnõudeid ning jälgida kosmeetikatoodete ohte ja riske. Hea tootmistava eeskirjad vastavad reeglitele, mida on eelnevalt üksikasjalikult mainitud jaotises „Hea tootmistava nõuded“.
Kas vajate nõu või tuge farmaatsiaseadustes või kosmeetikat käsitlevates õigusaktides? Või on teil selle ajaveebi kohta küsimusi? Palun pöörduge juristide poole aadressil Law & More. Vastame teie küsimustele ja pakume vajadusel õigusabi.